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六月聚焦 | 面对“压力”,内质网如何破局?
发布时间:2019-06-03 14:29 来源:未知

六月聚焦 | 面对“压力”,内质网如何破局?

真核细胞中,存在这么一位“大咖”:TA外连细胞膜、内接细胞核,既能加工修饰蛋白,又能进行脂质合成、同时还是钙离子的仓库...可谓是多才多艺~


没错,它就是内质网,一个集生产与调控于一体的重要细胞器。
正是由于内质网的多才多艺,身兼数职,一旦细胞内相关代谢平衡失调,都会给内质网带来巨大压力。那么面对“压力”,内质网将如何破局呢?
外界“压力”胁迫时,大量错误折叠或者未折叠的蛋白在内质网聚集,扰乱内质网稳态,导致内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress response,ERS)。此时细胞会启动未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)来缓解ERS。UPR反应启动后,BIP蛋白与PERK蛋白、ATF6蛋白和IRE1 蛋白分离导致三者被激活,启动三条信号通路(见下图):PERK信号通路抑制新生蛋白质的翻译合成,ATF6信号通路提高内质网对蛋白折叠能力,IRE1信号通路则提升内质网相关蛋白的降解能力(减缓生产速率,增强去库存,不得不说,内质网的思路非常清晰)。

正常情况下,内质网应激将会因此而缓和,内质网稳态恢复。但是,如果细胞受到持续并且强烈的刺激,内质网应激反应长时间依旧不能解决问题,这个时候细胞将启动程序性死亡,内质网应激从促生存模式转换为促凋亡模式,CHOP蛋白被诱导表达、JNK通路被激活促使细胞进入凋亡路径(及时止损?不愧是进化了数亿年的真核生物)。
目前研究认为,胰腺细胞、心肌细胞以及神经元细胞发生的内质网应激可能分别是糖尿病、心脑组织缺血梗死、神经退行性疾病的重要突破口,同时内质网应激及其诱导的细胞凋亡在治疗癌症、病毒感染性疾病以及化学毒性损伤方面可能具有重大意义,更深入的联系还有科研人员的进一步研究突破。
近三年来,Proteintech 公司内质网应激相关抗体48次登上《Natrue》、《Cell》等顶级期刊杂志(IF≥10)!并且其中25次引用来自于中国科研单位!再一次证明了中国在科研领域的强劲实力!


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