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研究动态
EM-Seq,助力发现 piRNA 信号通路新调控因子
发布时间:2021-07-08 09:34 来源:市场部

                         

2020 年 7 月,英国爱丁堡大学 Dónal O’Carroll 研究团队在 Nature 杂志上发表题为 SPOCD1 is an essential executor of piRNA-directed de novo DNA methylation 的文章,借助多项测序技术,鉴定得到了新型的 MIWI2 相互作用因子 SPOCD1,并且发现该因子对于 piRNA 指导的转座元件甲基化过程非常关键。

在哺乳动物发育过程中,从体细胞中获取生殖细胞面临着一项重要的挑战:删除和重置基因组甲基化。在雄性生殖细胞中,RNA 指导的 DNA 甲基化使新生活跃的转座因子(TE)沉默。PIWI 蛋白 MIWI2(PIWIL4)及其相关的 PIWI 相互作用 RNAs(piRNAs)指导 TE DNA 甲基化。有研究提出,piRNAs 会将 MIWI2 带到邻近的 TE 转录本上,然而人们对 MIWI2 如何指导从头进行 TE 甲基化的机制了解甚少,虽然这关乎种系不朽的核心。研究人员定义了从头基因组甲基化的小鼠胎儿生殖细胞 MIWI2 相互作用组,并鉴定了一个全新的 MIWI2 相关因子 SPOCD1,后者对于新生 TE 甲基化和沉默都至关重要。小鼠中 SPOCD1 的缺失会导致雄性不育,但既不影响 piRNA 生成,也不影响 MIWI2 在细胞核中的定位。SPOCD1 是一种核蛋白,其表达仅限于从头基因组甲基化的时期。研究人员提出了一个模型:通过 SPOCD1 将 MIWI2 与新生的转座因子转录本结合,可抑制染色质重塑活动并激发从头甲基化蛋白的功能。

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